Лек: Абраксан

  • ATC код:L01CD01
  • Компанија:АМИКУС ФАРМА дооел
  • Доза:5 mg/mL прашок за суспензија за инфузија
Метастатски карцином на дојка
Метастатски аденокарцином на панкреас
  • Применливо во комбинација со гемцитабин.
Прволиниски третман на не-ситноклеточен карцином на белите дробови
  • Применливо во комбинација со карбоплатин.

Paclitaxel претставува антинеопластичен агенс кој делува преку механизам на врзување за β-субединицата на тубулинот, кој претставува основна структура на микротубулите.  Paclitaxel интерферира со нормалниот раст и нормалната функција на микротубулите, односно врши хиперстабилизација на нивната структура. Со ова се оневозможува клетките да го "искористуваат" својот цитоскелет за зголемување на нивната флексибилност. Дополнително, paclitaxel предизвикува апоптоза на канцер-клетките преку механизам на врзување за Bcl-2-протеинот.

Посебни популации
Постари пациенти
  • Не е потребно прилагодување на дозата. 
Педијатриска популација
  • Нема податоци.
Пациенти со ренално оштетување
  • Не е потребно прилагодување на дозата кај пациенти со лесно до умерено ренално оштетување. 
Пациенти со хепатално оштетување
  • Не е потребно прилагодување на дозата кај пациенти со лесно хепатално оштетување; 
  • Потребно е прилагодување на дозата кај пациенти со умерено до тешко ренално оштетување.
Карцином на дојка
  • Препорачана доза на paclitaxel e 260 mg/m2, администрирана интравенски во времетраење од 30 минути, на секои 3 недели.
Пациенти со тешка неутропенија или тешка сензорна невропатија
  • Препорачана доза на paclitaxel е 220 mg/m2; доколку по намалување на дозата повторно се јави неутропенија, се препорачува дополнително намалување на дозата до 180 mg/m2.
Панкреатичен аденокарцином
  • Препорачана доза на paclitaxel е 125 mg/m2, администрирана интравенски, во времетраење од 30 минути, на 1-, 8- и 15- ден од секој 28-дневен циклус, во комбинација со гемцитабин во доза од 1000 mg/m2, администрирана интравенски, во времетраење од 30 минути, по завршување на дозирањето на paclitaxel.
Прилагодување на дозата

Табела 1. Прилагодување на дозата

Ниво на доза

Доза на paclitaxel (mg/m2)

Доза на гемцитабин (mg/m2)

Цела доза

125

1000

Прво намалување на дозното ниво

100

800

Второ намалување а дозното ниво

75

600

Дополнително намалување

Прекин на третманот

Прекин на третманот

Прилагодување на дозата во случај на неутропенија или тромбоцитопенија

Табела 2. Прилагодување на дозата во случај на неутропенија или тромбоцитопенија

Ден од циклусот

Број на неутрофили (клетки/mm3)

 

Број на тромбоцити (клетки/mm3)

Доза на paclitaxel

Доза на гемцитабин

1

< 1500

Или

< 100 000

Одложување на дозата до закрепнување

8

500 – 1000

Или

50  000 – 75 000

Намалување на дозите за 1 дозно ниво

 

< 500

Или

< 50 000

Одложување на дозата

Ден 15, доколку дозите на ден 8 се дадени без измени

15

500 – 1000

Или

50 000 – 75 000

Се применува третман со дозно ниво за ден 8 или доза која е едно дозно ниво пониска од дозното ниво за ден 8

 

< 500

Или

< 50 000

Одложување на дозата

Ден 15, доколку се намалени дозите за ден 8

15

≥ 1000

Или

≥ 75 000

Се применува третман со дозно ниво за ден 1 или дозно ниво за ден 8

 

500 – 1000

Или

50 000 – 75 000

Се применува третман со дозно ниво за ден 8 или доза која е едно дозно ниво пониска од дозното ниво за ден 8

 

< 500

Или

< 50 000

Одложување на дозата

Ден 15, доколку дозите за ден 8 се одложени  

15

≥ 1000

Или

≥ 75 000

Се применува третман со дозно ниво за ден 1 или доза која е едно дозно ниво пониска од дозното ниво за ден 1

 

500 – 1000

Или

50 000 – 75 000

Дозата се намалува за едно дозно ниво или се применува доза која е за 2 дозни нивоа пониска од дозното ниво за ден 1

 

< 500

Или

< 50 000

Одложување на дозата

Прилагодување на дозата во случај на други несакани ефекти

Табела 3. Прилагодување на дозата во случај на други несакани ефекти 

Несакани реакции

Доза на paclitaxel

Доза на гемцитабин

Фебрилна неутропенија (стадиум 3 или 4)

Дозата се одложува до надминување на симптомите, а потоа се продолжува со следното пониско дозно ниво

Периферна невропатија (стадиум 3 или 4)

Дозата се одложува до подобрување на симптомите до стадиум ≤ 1, а потоа се продолжува со следното пониско дозно ниво

Се применува истата доза

Кожна токсичност (стадиум 2 или 3)

Дозата се намалува до следното пониско дозно ниво; во случај на перзистенција на несаканите ефекти, третманот се прекинува

Гастроинтестинална токсичност (стадиум 3 мукозитис или дијареа)

Дозата се одложува до подобрување на симптомите до стадиум ≤ 1, а потоа се продолжува со следното пониско дозно ниво

Не-ситноклеточен карцином на белите дробови
  • Препорачана доза на paclitaxel е 100 mg/m2, администрирана во облик на интравенска инфузија, во времетраење од 30 минути, на 1-, 8- и 15- ден од 21-дневен циклус; 
  • Препорачана доза на карбоплатин е AUC = 6 mg/min/mL на ден 1- на секој 21-дневен циклус. 
Прилагодување на дозата во случај на хематолошка токсичност

Табела 4. Прилагодување на дозата во случај на хематолошка токсичност

Хематолошка токсичност

Појава

Доза на paclitaxel (mg/m2)

Доза на карбоплатин (AUC = mg/min/mL)

Најниска вредност ACN  < 500/mm3 со неутропенична треска < 38⁰C

 или

Одложување на следниот циклус поради постојана неутропенија

 или

Најниска вредност ACN < 500/mm3 за > 1 недела

Прва

75

4,5

Втора

50

3,0

Трета

Третманот се прекинува

Најниска вредност за тромбоцити < 50 000 / mm3

Прва

75

4,5

Втора

Третманот се прекинува

Прилагодување на дозата во случај на не-хематолошка токсичност

Табела 5. Прилагодување на дозата во случај на не-хематолошка токсичност 

Не-хематолошка токсичност

Појава

Доза на paclitaxel (mg/m2)

Доза на карбоплатин (AUC = mg/min/mL)

Koжна токсичност (стадиум 2 или 3)

Дијареа (стадиум 3)

Мукозитис (стадиум 3)

Периферна невропатија (стадиум ≥ 3)

Друго (стадиум 3 или 4)

Прва

75

4,5

Втора

50

3,0

Трета

Третманот се прекинува

Кожна токсичност, дијареа и мукозитис (стадиум 4)

Прва

Третманот се прекинува

  • Хиперсензитивност кон paclitaxel;
  • Лактација;
  • Пациенти кои имаат основен број на неутрофили (< 1500 клетки/mm3).
Инхибитори на CYP450 2C8 и CYP450 3A4
  • Истовремената употреба на paclitaxel со инхибитори на CYP450 2C8 или CYP450 3A4, како кетоконазол, еритромицин, флуоксетин, гемфиброзил, клопидогрел, циметидин, ритонавир, сакинавир, индинавир и нелфинавир може да резултира со зголемување на плазматската концентрација на paclitaxel
Индуктори на CYP450 2C8 и CYP450 3A4
  • Истовремената употреба на paclitaxel со индуктори на CYP450 2C8 и CYP450 3A4, како рифампицин, карбамазепин, фенитоин, ефавиренз или невирапин може да резултира со намалување на плазматската концентрација на paclitaxel
Сок од грејпфрут
  • Истовремената употреба на paclitaxel со сок од грејпфрут може да резултира со зголемување на плазматската концентрација на paclitaxel
Бременост
  • Не се препорачува употреба на paclitaxel за време на бременост.
Доење
  • Употребата на paclitaxel за време на доење е контраиндицирана. 

Paclitaxel има негативно влијание врз машката и женската репродуктивност.

Многу чести
  • Замор, астенија, пирексија, артралгија, мијалгија, алопеција, црвенило, дијареа, вомитус, наузеа, констипација, стоматитис, периферна невропатија, невропатија, хипоестезија, парестезија, анорексија, супресија на коскената срцевина, неутропенија, тромбоцитопенија, анемија, леукопенија, лимфопенија, дехидратација, намален апетит, хипокалиемија, депресија, инсомнија, вертиго, главоболка, дисгеузија, диспнеа, епистакса, кашлица, абдоминална болка / болка во горен абдомен, периферен едем, треска, намалена телесна тежина, покачување на серумските нивоа на аланин аминотрансфераза.
Чести
  • Инфекција на уринарен тракт, фоликулитис, инфекција на горни респираторни патишта, кандидијаза, синузитис, сепса, пневмонија, орална кандидијаза, фебрилна неутропенија, панцитопенија, лимфопенија, дехидратација, намален апетит, хипокалиемија, депресија, инсомнија, анксиозност, периферна сензорна невропатија, вертиго, периферна моторна невропатија, атаксија, главоболка, сензорно нарушување, сомноленција, дизгеузија, заматен вид,  хиперлакримација, суво око, сув кератоконјунктивитис, вертиго, аритмија, тахикардија, суправентрикуларна тахикардија, хипертензија, хипотензија, лимфоедема, црвенило, топли бранови, интерстицијален пневмонитис, диспнеа, епистакса, фаринголарингеална болка, кашлица, ринитис, ринореа, гастроезофагеална рефлуксна болест, диспепсија, абдоминална болка, абдоминална дистензија, болка во горниот абдомен, орална хипоестезија, пруритус, сува кожа, нарушувања на ноктите, еритема, пигментација/дисколорација на ноктите, хиперпигментација на кожата, онихолиза, промени во ноктите, болка во грбот, болка во екстремитетите, болка во коските, мускулни грчеви, болка во еден екстремитет, истоштеност, летаргија, слабост, периферна едема, мукозна инфламација, болка, акутна ренална инсуфициенција, вкочанетост, едем, намален перформациски статус, болка во градниот кош, болест слична на грип, хиперпирексија, намалување на телесната тежина, покачени серумски нивоа на аланин аминотрансфераза, покачени серумски нивоа на аспартат амино трансфераза, намален хематокрит, еритропенија, хиперпирексија, покачени серумски нивоа на гама-глутамилтрансфераза, покачени серумски нивоа на алкална фосфатаза, реакции на местото на инјектирање.
Помалку чести

/

Ретки
  • Тешка хиперсензитивност, цистоидна макуларна едема, срцев арест, конгестивна срцева инсуфициенција, лево-вентрикуларна дисфункција, атриовентрикуларен блок, брадикардија, тромбоза, екстравазација, повторливи реакции на кожата предизвикани од радијација, радијационен пневмонитис.
Многу ретки
  • Контузија, хипертензија, обезност, покачени серумски нивоа на лактат дехидрогеназа, покачени нивоа на креатинин во крвта, хипергликемија, хиперфосфатемија, хипокалиемија, хипербилирубинемија, нелагодност во градниот кош, абнормално држење, едеми, реакции на местото на инјекција, болка во дојките, хематурија, дисурија, полакиурија, ноктурија, полиурија, уринарна инконтиненција, болка во градниот кош, мускулна слабост, болка во вратот, болка во препоните, мускулни спазми, мускулоскелетна болка, болка во слабината, фотосензитивност, уртикарија, кожна болка, генерализиран пруритус, пруритично црвенило, кожно пореметување, пигментациско пореметување, хиперхидроза, онихомадеза, еритематозно црвенило, генерализирано црвенило, сепса, неутропенична сепса, пневмонија, орална кандидијаза, назофарингитис, целулитис, херпес симплекс, вирусна инфекција, херпес зостер, фунгална инфекција, инфекции асоцирани со катетерот, инфекции на местото на инјектирање, туморна некроза, метастатска болка, тромбоцитопенија и тромбоцитопенична пурпура, панцитопенија, ретенција на течности, немир, полиневропатија, арефлексија, синкопа, постурална вртоглавица, хипорефлексија, невралгија и невропатска болест, тремор, сензорен губиток, парализа на нерв, намалена острина на видот, намален вид, окуларна иритација, конјунктивитис, визуелно нарушување, окуларен пруритус, кератитис, цистоидна макуларна едема, тинитус, болка во увото, периферно студенило, пулмонарна емболија, тромбоемболизам, плеврална ефузија, егзерционална диспнеа, синусна конгестија, намалени респираторни звуци, продуктивна кашлица, алергиски ринитис, зарипнатост, назална конгестија, назална сувост, ректална хеморагија, дисфагија, флатуленција, плосидинија, сува уста, болка во гингивите, дијареа, озеофагитис, улцерации во устата, болка во долен абдомен, орална болка, хепатомегалија.
Непознато
  • Палмарно-плантарен еритродизестезијален синдром, склеродерма, пареза на гласните жици, повеќекратни спазми на кранијалните нерви, синдром на туморска лиза.

Во случај на предозирање, се препорачува примена на симптоматски и супортивен третман.

Поради можност од појава на замор и вертиго, се препорачува претпазливост при возење или управување со машини.

Задолжително проверете го рокот на употреба и условите на чување означени на надворешното пакување.

ATC код:L01CD01
Генерично име:paclitaxel
Латинично име:Paclitaxel powder for suspension for infusion
Jaчина и фармацевтска дозирана форма:5 mg/mL прашок за суспензија за инфузија
Производител:АМИКУС ФАРМА дооел
Носител на одобрение:Celgene Distribution B.V., Утрехт, Холандија