Екансија

Лек: Екансија

ATC код:L01BC06
Компанија:КРКА - ФАРМА дооел
Доза:300mg филм-обложени таблети (60 таблети (блистер 6х10)/кутија)

Дополнителна терапија кај пациенти по операција на карцином на колон од стадиум III (Dukes’ stage)

Терапија на метастатски колоректален карцином

Прволиниска терапија при гастричен карцином во напредна фаза, во комбинација со режим базиран на платина

Во комбинација со доцетаксел за третман на пациенти со локално-напреден или метастатски карцином на дојка по неуспех на цитотоксичната хемотерапија

Претходната терапија треба да се состои и од антрациклин.

Монотерапија за третман на пациенти со локално-напреден или метастатски карцином на дојка, по неуспех од хемотерапевтскиот режим кој вклучува таксани и антрациклин, или за терапија на пациенти кај кои не е индицирана понатамошна терапија со антрациклин

Capecitabine е не-цитотоксичен флуоропиримидински карбамат кој функционира како перорално-администриран прекурсор на цитотоксичниот 5-флуороурацил. Capecitabine се активира преку неколку ензимски-посредувани чекори; ензимот кој учествува во крајното претворање во 5-флуороурацил е тимидин фосфорилазата и истиот е сместен во туморските ткива, како и во здравите ткива, но во пониски нивоа. Инкорпорирањето на 5-флуороурацилот во структурата на DNA резултира со инхибиција на транскрипцијата и понатамошна инхибиција на синтеза на протеините. Бидејќи DNA и RNA се неопходни за делба и раст на клетките, ефектот на 5-флуороурацилот може да се должи на создавањето на дефицит на тимидин, што предизвикува неурамнотежен раст и смрт на клетката.

Capecitabine се зема перорално, најдоцна 30 минути по оброкот.

Карцином на колон, колоректален карцином, карцином на дојка - монотерапија

При монотерапија, препорачаната почетна доза на capecitabine како дополнителна терапија на карцином на колон и при терапија на метастатски колоректален карцином или на локално-напреден или метастатски карцином на дојка е 1250 mg/m2, двапати дневно (наутро и навечер), што е еквивалентно на 2500 mg/m2 вкупна дневна доза) во период од 14 дена, проследено со период на пауза од 7 дена;
Дополнителната терапија кај пациенти со карцином на колон од стадиум III се препорачува да се спроведува во период од вкупно 6 месеци.

Карцином на колон, колоректален карцином, гастричен карцином – комбинирана терапија

При комбинирана терапија, препорачлива почетна доза на capecitabine е 800 – 1000 mg/m2 кога се администрира двапати дневно, во период од 14 дена, проследено со период на пауза од 7 дена, или 625 mg/m2, двапати дневно кога се администрира континуирано;
За комбинацијата со иринотекан, препорачаната почетна доза е 800 mg/m2 кога се администрира двапати дневно, во период од 14 дена, проследено со период на пауза од 7 дена, комбиниран со доза на иринотекан од 200 mg/m2 на првиот ден;
Вклучувањето на бевацизумаб во комбинираната терапија не влијае на почетната доза на capecitabine;
Кај пациенти кои примаат комбинирана терапија со capecitabine и цисплатин, пред администрација на цисплатинот треба да се започне премедикација за одржување на соодветна хидратација и за спречување на повраќањето асоцирано со цисплатинот;
Кај пациенти кои примаат комбинирана терапија со capecitabine и оксалиплатин, се препорачува премедикација со антиеметици;
Дополнителна терапија кај пациенти со карцином на колон од стадиум III се препорачува во период од 6 месеци.

Карцином на дојка

Во комбинација со доцетаксел, препорачаната почетна доза на capecitabine во третман на метастатски карцином на дојка е 1250 mg/m2, двапати дневно, во период од 14 дена, проследено со период од пауза од 7 дена, во комбинација со доцетаксел во доза од 75 mg/m2 во облик на интравенска инфузија во времетраење од 1 час, на секои 3 недели;
Пред администрација на доцетаксел кај пациенти кои ја примаат комбинацијата на капецитабин и доцетаксел треба да се започне премедикација со перорален кортикостероид, како што е дексаметазон.

Табела 1. Одредување на стандардната и намалената доза на capecitabine во согласност со телесната површина за почетната доза на capecitabine од 1250 mg/m2

	Големина на доза 1250 mg/m2, двапати дневно
	Целосна доза (1250 mg/m2)	Број на таблети од 150mg, 300mg и/или таблети од 500mg за единечна администрација (наутро и навечер)			Намалена доза (75%) 950 mg/m2	Намалена доза (50%) 625 mg/m2
Телесна површина (m2)	Доза за единечна администрација (mg)	150 mg	300 mg	500 mg	Доза за единечна администрација (mg)	Доза за единечна администрација (mg)
≤ 1,26	1500	-	-	3	1150	800
1,27 – 1,38	1650	1	-	3	1300	800
1,39 – 1,52	1800	-	1	3	1450	950
1,53 – 1,66	2000	-	-	4	1500	1000
1,67 – 1,78	2150	1	-	4	1650	1000
1,79 – 1,92	2300	-	1	4	1800	1150
1,93 – 2,06	2500	-	-	5	1950	1300
2,07 – 2,18	2650	1	-	5	2000	1300
≥ 2,19	2800	-	1	5	2150	1450

Табела 2. Одредување на стандардната и намалената доза на capecitabine во согласност со телесната површина за почетната доза на capecitabine од 1000 mg/m2

	Големина на доза 1000 mg/m2, двапати дневно
	Целосна доза (1000 mg/m2)	Број на таблети од 150mg, 300mg и/или таблети од 500mg за единечна администрација (наутро и навечер)			Намалена доза (75%) 750 mg/m2	Намалена доза (50%) 500 mg/m2
Телесна површина (m2)	Доза за единечна администрација (mg)	150 mg	300 mg	500 mg	Доза за единечна администрација (mg)	Доза за единечна администрација (mg)
≤ 1,26	1150	1	-	2	800	600
1,27 – 1,38	1300	-	1	2	1000	600
1,39 – 1,52	1450	1	1	2	1100	750
1,53 – 1,66	1600	-	2	2	1200	800
1,67 – 1,78	1750	1	2	2	1300	800
1,79 – 1,92	1800	-	1	3	1400	900
1,93 – 2,06	2000	-	-	4	1500	1000
2,07 – 2,18	2150	1	-	4	1600	1050
≥ 2,19	2300	-	1	4	1750	1100

Прилагодување на дозата

Табела 3. Шема за прилагодување на дозата на capecitabine (тринеделен циклус или континуирана терапија)

Степен на токсичност	Промена на дозата во рамки на еден терапевтски циклус	Прилагодување на дозата за наредниот циклус / доза (% од почетната доза)
*Степен 1*	Да се одржи нивото на дозата	Да се одржи нивото на дозата
*Степен 2*
Прва појава	Терапијата да се прекине сé додека не настане подобрување до степен 0-1	100%
Втора појава		75%
Трета појава		50%
Четврта појава	Терапијата целосно да се прекине	Не се применува
*Степен 3*
Прва појава	Терапијата да се прекине сé додека не настане подобрување до степен 0-1	75%
Втора појава		50%
Трета појава	Терапијата целосно да се прекине	Не се применува
*Степен 4*
Прва појава	Терапијата целосно да се прекине или терапијата да се прекине сé додека не настане подобрување до степен 0-1	50%
Втора појава	Терапијата целосно да се прекине	Не се применува

Хематологија

Пациентите кај кои почетната вредност за бројот на неутрофилите е помала од 1,5 х 109/L, или пак бројот на тромбоцити е помал од 100 х 109/L, не треба да се третираат со capecitabine.

Посебни популации

Постари пациенти (≥ 65 години)

За време на монотерапија со capecitabine не е потребно прилагодување на почетната доза; се препорачува внимателно следење на пациентите на возраст од 60 години и постари;
Кај пациенти на возраст од 60 години и постари кои земаат capecitabine во комбинација со доцетаксел, зголемена е инциденцата за манифестација на сериозни несакани ефекти од степен 3 и 4; кај овие пациенти се препорачува намалување на почетната доза на capecitabine до 75% (950 mg/m2, двапати дневно). Доколку не се забележи манифестација на несакани ефекти по примена на оваа доза, тогаш истата може внимателно да се зголеми до 1250 mg/m2, двапати дневно.

Педијатриска популација

Нема податоци.

Пациенти со ренално оштетување

Употребата на capecitabine кај пациенти со тешко ренално нарушување (креатинин клиренс < 30 mL/min) е контраиндицирана;
Инциденцата на несакани ефекти од степен 3 и 4 кај пациенти со умерено ренално нарушување (креатинин клиренс со почетни вредности од 30 – 50 mL/min) е повисока во однос на вкупната популација. Кај пациентите со умерени ренални нарушувања, на почетокот на терапијата, за почетната доза од 1250 mg/m2 се препорачува да се намали за 75%. Кај пациентите со умерени ренални нарушувања, на почетокот на терапијата, за почетната доза од 1000 mg/m2 не е потребно прилагодување на дозата. Кај пациентите со благи ренални нарушувања (креатинин клиренс со почетни вредности од 51 – 80 mL/min) не се препорачува прилагодување на почетната доза;
Доколку за време на терапијата со capecitabine креатинин клиренсот се намали под 30 mL/min, терапијата со capecitabine треба да се прекине.

Пациенти со хепатално оштетување

Нема податоци.

Хиперсензитивност кон capecitabine;
Историја на тешка и неочекувана реакција при флуоропиримидинска терапија;
Пациенти со дијагностициран целосен дефицит на дихидропиримидин дехидрогеназа;
Бременост и доење;
Пациенти со тешка леукопенија, неутропенија или тромбоцитопенија;
Пациенти со тешки хепатални нарушувања;
Пациенти со тешки ренални нарушувања (креатинин клиренс < 30 mL/min);
Терапија со соривудин или со лекови со слична хемиска структура (на пр. бривудин).

Супстрати на CYP450 2C9

Се препорачува претпазливост при истовремена употреба на capecitabine со лекови од групата на супстрати на CYP450 2C9, како што се варфаринот и фенитоинот.

Антикоагулантни кумарински деривати

Истовремената употреба на capecitabine со антикоагулантни кумарински деривати, како што се варфарин и фенпрокумон може да резултира со потенцирање на антикоагулантниот ефект на овие лекови и да доведе до крварење.

Фенитоин

Истовремената употреба на capecitabine со фенитоин може да резултира со зголемување на плазма-концентрацијата на фенитоинот.

Фолинска киселина / фолна киселина

Истовремената употреба на capecitabine со фолинска киселина може да резултира со потенцирање на степенот на токсичност на capecitabine.

Соривудин и негови аналози

Антациди

Истовремената употреба на capecitabine со антациди како што се алуминиум хидроксид и магнезиум хидроксид може да резултира со благо зголемување на плазматските концентрации на capecitabine.

Алопуринол

Истовремената употреба на capecitabine со алопуринол треба да се избегнува поради можност од интеракција на алопуринолот со 5-флуороурацил, којашто интеракција е пропратена со намалување на ефикасноста на 5-флуороурацилот.

Интерферон-α

Максималната толерабилна доза на capecitabine е 2000 mg/m2 дневно, во комбинација со интерферон-α2а, во споредба со 3000 mg/m2 дневно кога capecitabine се користи како монотерапија.

Радиотерапија

Максималната толерабилна доза на capecitabine како монотерапија при интермитентен режим изнесува 3000 mg/m2 дневно, додека, во комбинација со радиотерапија за ректален карцином, максималната толерабилна доза на capecitabine изнесува 2000 mg/m2.

Препорачливо е capecitabine да се зема со храна, односно 30 минути по оброк.

Бременост

Употребата на capecitabine за време на бременост е контраиндицирана.

Доење

Не се препорачува доење за време на спроведување на терапија со capecitabine.

Жените кои се во репродуктивен период се советуваат да не забременуваат додека се на терапија со capecitabine.

За време на терапијата со capecitabine треба да се користи ефикасен метод на контрацепција.

Монотерапија со capecitabine

Многу чести

Анорексија, дијареа, вомитус, наузеа, стоматитис, абдоминална болка, синдром на палмарно-плантарна еритродизестезија, замор, астенија.

Чести

Херпесна вирусна инфекција, назофарингитис, инфекција на долен респираторен тракт, неутропенија, анемија, дехидратација, намалена телесна тежина, инсомнија, депресија, главоболка, летаргија, вртоглавица, парестезија, дисгеузија, зголемена лакримација, конјунктивитис, иритација на очите, тромбофлебитис, диспнеа, епистакса, кашлица, ринореа, гастроинтестинално крварење, констипација, болка во горниот дел на абдоменот, диспепсија, флатуленција, сува уста, хипербилирубинемија, абнормални тестови на хепаталната функција, осип, алопеција, еритема, сува кожа, пруритус, хиперпигментација на кожата, макуларен осип, десквамација на кожата, дерматитис, нарушување на пигментацијата, нарушување на ноктите, болка во екстремитетите, болка во грбот, артралгија, пирексија, периферен едем, слабост, болка во градите.

Помалку чести

Сепса, инфекции на уринарен тракт, целулитис, тонзилитис, фарингитис, орална кандидијаза, грип, гастроентеритис, габична инфекција, гингивален апсцес, липом, фебрилна неутропенија, панцитопенија, гранулоцитопенија, тромбоцитопенија, леукопенија, хемолитичка анемија, зголемен Интернационален Нормализиран Индекс (INR) / пролонгирано протромбинско време, хиперсензитивност, дијабетес мелитус, хипокалиемија, нарушување на апетитот, малнутриција, хипертриглицеридемија, конфузна состојба, паничен напад, депресивно расположение, намалено либидо, афазија, нарушување на меморијата, атаксија, синкопа, нарушена рамнотежа, сензорни нарушувања, периферна невропатија, намалена острина на вид, диплопија, вертиго, болка во ушите, нестабилна ангина, ангина пекторис, исхемија на миокардот, атријална фибрилација, аритмија, тахикардија, синусна тахикардија, палпитации, длабока венска тромбоза, хипертензија, петехии, хипотензија, напливи на топлина, периферно студенило, пулмонарна емболија, пневмоторакс, хемоптизија, астма, диспнеа при напор, интестинална опструкција, асцит, ентеритис, гастритис, дисфагија, болка во долниот дел на стомакот, езофагитис, абдоминална непријатност, гастроезофагеален рефлукс, колитис, крв во столицата, жолтица, пликови, чир на кожата, осип, уртикарија, фотосензитивни реакции, палмарна еритема, оток на лицето, пурпура, кожен радијациски синдром, отекување на зглобовите, болка во коските, болка на лицето, мускуло-скелетна вкочанетост, мускулна слабост, хидронефроза, уринарна инконтиненција, хематурија, ноктурија, покачени серумски нивоа на креатинин, вагинално крварење, едем, грозница, ригор, болест слична на грип, хипертермија (хиперпирексија).

Ретки

Стеноза на лакримален канал, корнеални пореметувања, кератитис, пунктатен кератитис, вентрикуларна фибрилација, пролонгирање на QT-интервалот, torsades de pointes, брадикардија, вазоспазам, хепатална инсуфициенција, холестатски хепатитис, кожен лупус еритематозус.

Многу ретки

Токсична леукоенцефалопатија, Stevens-Johnson-ов синдром, токсична епидермална некролиза.

Непознато

Комбинирана терапија со capecitabine

Многу чести

Неутропенија, леукопенија, анемија, неутропенична треска, тромбоцитопенија, намален апетит, парестезија, дистезија, периферна невропатија, периферна сензорна невропатија, дисгеузија, главоболка, хиперлакримација, едеми на долните екстремитети, хипертензија, емболизам и тромбоза, болка во грлото, фарингеална дисестезија, констипација, диспепсија, алопеција, нарушување на ноктите, мијалгија, артралгија, болка во екстремитетите, пирексија, слабост, летаргија, интолеранција на температура.

Чести

Херпес зостер, инфекција на уринарен тракт, орална кандидијаза, инфекција на горен респираторен тракт, ринитис, грип, инфекција, орален херпес, депресија на коскената срцевина, фебрилна неутропенија, хиперсензитивност, хипокалиемија, хипонатриемија, хипомагнезиемија, хипокалциемија, хипергликемија, нарушено спиење, анксиозност, невротоксичност, тремор, невралгија, хиперсензитивна реакција, хипоестезија, визуелни нарушувања, суви очи, болка во очите, визуелно нарушување, заматување на видот, тинитус, хипоакус, атријална фибрилација, кардијална исхемија, инфаркт, поцрвенување, хипотензија, хипертензивна криза, напливи на топлина, флебитис, икање, фаринго-ларингеална болка, дисфонија, хеморагија на горен дел од гастроинтестиналниот тракт, улцерација на устата, гастритис, абдоминална дистензија, гастроезофагеална рефлуксна болест, орална болка, дисфагија, ректална хеморагија, болка во долниот дел на абдоменот, орална дисестезија, орална парастезија, орална хипоестезија, абдоминален дискомфорт, абнормална хепатална функција, хиперхидроза, еритематозен осип, уртикарија, ноќно потење, болка во вилицата, мускулни грчеви, тризмус, мускулна слабост, хематурија, протеинурија, намален ренален креатинин клиренс, дисурија, мукозна инфламација, болка во екстремитетите, болка, грозница, болка во градите, болест налик на грип, треска, реакција поврзана со инфузијата, реакција на местото на инјектирање, болка на местото на инфундирање, болка на местото на инјектирање, контузии.

Помалку чести

Ретки

Акутна ренална инсуфициенција предизвикана од дехидратација.

Многу ретки

Непознато

Симптоми

Симптомите на акутно предозирање опфаќаат наузеа, вомитус, дијареа, мукозитис, иритација и крварење на ниво на гастроинтестинален тракт и депресија на коскената срцевина.

Третман

Симптоматски.

Capecitabine има мало или умерено влијание врз способноста за возење или управување со машини.

Задолжително проверете го рокот на употреба и условите на чување означени на надворешното пакување.

ATC код:	L01BC06
Генерично име:	capecitabine
Латинично име:	Capecitabine film-coated tablets
Jaчина и фармацевтска дозирана форма:	300mg филм-обложени таблети (60 таблети (блистер 6х10)/кутија)
Производител:	КРКА - ФАРМА дооел
Носител на одобрение:	ACCORD Healthcare Limited, Хероу, Обединето Кралство, Pharmacare Premium Ltd., Бирзебугија, Малта, KRKA, d.d., Novo mesto (Шмајрешка цеста 6), Ново Место, Словенија