Лек: Бластомат

  • ATC код:L01AX03
  • Компанија:ЗЕНТИВА ПХАРМА МАКЕДОНИЈА ДООЕЛ
  • Доза:250mg тврди капсули
Новодијагностициран мултиформен глиобластом
  • На почеток применливо во комбинација со радиотерапија, а потоа како монотерапија.
Мултиформен глиобластом или анапластичен астроцитом
  • Применливо кај педијатриски пациенти над 3-годишна возраст, адолесценти и возрасни пациенти кај кои болеста се повторува или напредува.

Temozolomide претставува липофилен алкилирачки агенс од класата на имидазолтетразини кој е стабилен во средина со кисела рН-вредност, кој лесно ја минува крвно-мозочната бариера со цел да делува на ниво на тумори на CNS. По перорална апсорпција, temozolomide претрпува низа не-ензимски реакции при кои истиот се конвертира во својот активен облик кој е одговорен за манифестација на терапевтското дејство. Метил диазониум катјонот е високо-реактивен и истиот врши метилација на DNA-молекулот на позиција N7 од структурата на гванинот, N3-позицијата од структурата на аденинот и О6-позицијата од структурата на гванинот. Првите две алкилации на молекулот на DNA може лесно да се "поправат", меѓутоа за репарација на О6-метилацијата, потребно е да се активира леталниот ензим метилгванин-DNA-метилтрансфераза, кој ја отстранува метил-групата од структурата на гванинот. Во спротивно, репарацијата на О6-метилацијата ја врши тиминот, преку механизам на активација на DNA mismatch repair патеката, што резултира со парадоксално отстранување на тиминска резидуа и тоа води до апоптоза на засегнатата клетка.

Новодијагностициран мултиформен глиобластом
Конкомитантна фаза
  • Препорачана доза на temozolomide e 75 mg/m2 дневно, во тек на 42 дека, во комбинација со фокална радиотерапија (60 Gy дадени во 30 фракции).
Фаза на монотерапија
  • Тemozolomide се администрира како монотерапија со 6 циклуси; дозата на temozolomide во првиот циклус е 150 mg/m2 дневно, во период од 5 дена, по кои следат 23 дена без терапија; 
  • На почетокот од вториот циклус во случај на отсуство на на хематолошка и нехематолошка токсичност, дозата на temozolomide се зголемува до 200 mg/m2 дневно, во период од 5 дена; оваа доза се применува и во првите 5 дена од секој нареден циклус. 
Рекурентен или прогресивен малигнен глиом
  • Терапевтскиот циклус опфаќа 28 дена; 
  • Препорачана доза на temozolomide е 200 mg/m2 дневно, администрирана во првите 5 дена од циклусот, по што следи 23-дневен прекин на третманот; 
  • Кај пациенти кои претходно примале хемотерапија, препорачана доза на temozolomide e 150 mg/m2 дневно, со можност за нејзино зголемување до 200 mg/m2 во наредниот циклус доколку не се јавува хематолошка или нехематолошка токсичност. 
Посебни популации
Постари пациенти
  • Не е потребно прилагодување на дозата.
Педијатриска популација
  • Не се препорачува употреба на temozolomide кај педијатриски пациенти под 3-годишна возраст.
Пациенти со ренално оштетување
  • Не е потребно прилагодување на дозата кај пациенти со лесно до умерено ренално оштетување.
Пациенти со хепатално оштетување
  • Не е потребно прилагодување на дозата кај пациенти со лесно до умерено хепатално оштетување.
  • Хиперсензитивност кон temozolomide
  • Хиперсензитивност кон дакарбазин; 
  • Тешка миелосупресија.
Валпроична киселина
  • Истовремената употреба на temozolomide со валпроична киселина може да резултира со значителна редукција на клиренсот на temozolomide.
Миелосупресивни лекови
  • Истовремената употреба на temozolomide со други миелосупресивни лекови може да го зголеми ризикот од појава на миелосупресија.

Храната ја намалува биорасположливоста на temozolomide.

Бременост
  • Не се препорачува употреба на temozolomide за време на бременост.
Доење
  • Не се препорачува доење за време на спроведување на терапија со temozolomide.

Тemozolomide покажува негативен ефект врз машката и женската репродуктивност.

Многу чести
  • Анорексија, главоболка, конвулзии, опстипација, наузеа, вомитус, осип, алопеција, замор, неутропенија, лимфопенија, тромбоцитопенија.
Чести
  • Инфекција, herpes simplex, фарингитис, инфекција на рана, орална кандидијаза, неутропенија, тромбоцитопенија, лимфопенија, леукопенија, фебрилна неутропенија, анемија, хипергликемија, намалена телесна тежина, вознемиреност, емоционална лабилност, инсомнија, депресија, конвулзии, намалена свесност, сомнолентност, афазија, нарушена рамнотежа, вртоглавица, конфузија, конфулзии, нарушена меморија, нарушена концентрација, невропатија, парестезија, нарушен говор, тремор, хемипареза, дисфазија, невролошки нарушувања, невропатија, периферна невропатија, парестезија, нарушен говор, тремор, заматен вид, диплопија, дефекти на видното поле, нарушен слух, тинитус, хеморагија, едем / едем на долните екстремитети, длабока венска тромбоза, диспнеа, кашлица, стоматитис, дијареа, абдоминална болка, диспепсија, дисфагија, сува уста, дерматитис, сува кожа, еритема, пруритус, артралгија, мускулна слабост, мијалгија, мускуло-скелетна болка, уринарна инконтиненција / нарушена фреквенција на уринирање, алергиска реакција, треска, радијациона повреда, фацијален едем, болка, дисгеузија, покачени серумски нивоа на аланин аминотрансфераза, ригор. 
Помалку чести
  • Херпес симплекс / херпес зостер, симптоми слични на грип, анемија, фебрилна неутропенија, лимфопенија, петехии, кушингоид, хипокалиемија, обезност, покачени серумски нивоа на алкална фосфатаза, хипергликемија, агитација, апатија, нарушено однесување, депресија, халуцинации, амнезија, атаксија, когнитивно нарушување, дисфагија, екстрапирамидални симптоми, абнормален од, хемипареза, хиперестезија, хипоестезија, невролошки нарушувања, периферна невропатија, статус епилептикус, хемиплегија, сензорни нарушувања, нарушувања на видното поле, хемианопија, намалена острина на видот, нарушување на видот, окуларна болка, суви очи, отитис медиа, тинитус, хиперакузија, аурикуларна болка, глувост, вертиго, палпитации, церебрална хеморагија, хипертензија, пулмонарна емболија, едем / периферен едем, пневмонија, горно-респираторни инфекции, назална конгестија, синуситис, бронхитис, абдоминална дистензија, фекална инконтиненција, гастроинтестинални нарушувања, гастроентеритис, хемороиди, ексфолијација на кожата, фотосензитивност, абнормална пигментација, еритема, зголемено потење, миопатија, болка во грбот, мијалгија, мускуло-скелетна болка, дисурија, импотенција, вагинална хеморагија, менорагија, аменореа, вагинитис, болка во дојките, астенија, црвенило, топли бранови, ригор, дисколорација на јазикот, паросмија, полидипсија, фацијален едем, промени на забите, дисгеузија, покачување на серумските нивоа на аланин аминотрансфераза и гама-глутамилтрансфераза.
Ретки
  • Опортунистички инфекции.
Многу ретки
  • Алергиски реакции, анафилакса, ангиоедем, еритема мултиформе, еритродерма, уртикарија, егзантем, токсична епидермална некролиза, Stevens-Johnson-ов синдром, интерстицијален пневмонитис, пулмонарна фиброза, респираторна инсуфициенција, миелодиспластичен синдром, секундарни малигни заболувања / миелоидна леукемија, пролонгирана панцитопенија, апластична анемија.
Непознато

/

Во случај на предозирање, се препорачува примена на симптоматски и супортивен третман.

Поради можност од појава на замор и сомноленција, се препорачува претпазливост при возење или управување со машини.

Задолжително проверете го рокот на употреба и условите на чување означени на надворешното пакување.

ATC код:L01AX03
Генерично име:temozolomide
Латинично име:Temozolomide hard capsules
Jaчина и фармацевтска дозирана форма:250mg тврди капсули
Производител:ЗЕНТИВА ПХАРМА МАКЕДОНИЈА ДООЕЛ
Носител на одобрение:EIRGEN PHARMA Ltd., Вотерфорд, Ирска