Имбрувика

Лек: Имбрувика

ATC код:L01EL01
Компанија:ФАРМИКС дооел
Доза:140mg тврди капсули (1 HDPE шише х 120 капсули, тврди/ кутија)

Рецидивирачки или рефракторен "mantle" клеточен лимфом

Хронична лимфоцитна леукемија

Применливо како монотерапија или во комбинација со ритуксимаб или обинутузумаб или венетоклакс.

Претходно третирана хронична лимфоцитна леукемија

Применливо како монотерапија или во комбинација со бендамустине или ритуксимаб.

Waldenstrom-ова макроглобулинемија

Ibrutinib претставува инхибитор на Брутон тирозин киназата (BTK); ibrutinib гради ковалентна врска со цистеинска резидуа (Cys-481) во активното место на BTK, што резултира со продолжена инхибиција на ензимската активност на BTK. BTK припаѓа на фамилијата на Тес кинази и е важна сигнална молекула на антиген-рецепторот на В-клетките (BCR) и за цитокинскиот рецептор. В-клеточниот рецептор (BCR) е вклучен во патогенезата на неколку В-клеточни малигнитети, вклучувајќи "mantle" клеточен лимфом, дифузно големи В-клеточни лимфоми (DLBCL), фоликуларни лимфоми и хронична лимфоцитна леукемија. Ibrutinib ефикасно спречува малигна пролиферација на В-клетките и in vivo преживување, како и клеточна миграција и атхезија на супстрати in vitro.

"Mantle" клеточен лимфом

Препорачана доза на ibrutinib e 560mg дневно.

Хронична лимфоцитна леукемија и Waldenstrom-ова макроглобулинемија

Препорачана доза на ibrutinib e 420mg дневно.

Прилагодување на дозата

Табела 1. Прилагодување на дозата

Настан	Појава на токсичност	Модификација на дозата кај *“Mantle”* клеточен лимфом по опоравување	Хронична лимфоцитна леукемија / *Waldenstrom-ова макроглобулинемија – модификација на дозата по опоравување*
Степен 3 и 4 на не-хематолошка токсичност Степен 3 или 4 на неутропенија со инфекција или хиперпирексија Степен 4 на хематолошка токсичност	Прва	Повторно се започнува со 560mg дневно	Повторно се започнува со 420mg дневно
	Втора	Повторно се започнува со 420mg дневно	Повторно се започнува со 280mg дневно
	Трета	Повторно се започнува со 280mg дневно	Повторно се започнува со 140mg дневно
	Четврта	Прекин на третманот	Прекин на третманот

Табела 2. Прилагодување на дозата

Настан	Појава на токсичност	Модификација на дозата кај *“Mantle”* клеточен лимфом по опоравување	Хронична лимфоцитна леукемија / *Waldenstrom-ова макроглобулинемија – модификација на дозата по опоравување*
Степен 2 на срцева инсуфициенција	Прва	Повторно се започнува со 420mg дневно	Повторно се започнува со 280mg дневно
	Втора	Повторно се започнува со 280mg дневно	Повторно се започнува со 140mg дневно
	Трета	Прекин на третманот	Прекин на третманот
Степен 3 на срцева аритмија	Прва	Повторно се започнува со 420mg дневно	Повторно се започнува со 280mg дневно
Степен 3 на срцева аритмија	Втора	Прекин на третманот	Прекин на третманот
Степен 3 или 4 на срцева инсуфициенција Степен 4 на срцева аритмија	Прва	Прекин на третманот	Прекин на третманот

Посебни популации

Постари пациенти

Не е потребно прилагодување на дозата.

Педијатриска популација

Нема податоци.

Пациенти со ренално оштетување

Не е потребно прилагодување на дозата кај пациенти со лесно ренално оштетување;
Не се препорачува употреба на ibrutinib кај пациенти со умерено до тешко ренално оштетување.

Пациенти со хепатално оштетување

Препорачана доза на ibrutinib кај пациенти со благо хепатално оштетување е 280mg дневно;
Препорачана доза на ibrutinib кај пациенти со умерено хепатално оштетување е 140mg дневно;
Не се препорачува употреба на ibrutinib кај пациенти со сериозно хепатално оштетување.

Хиперсензитивност кон ibrutinib;
Истовремена употреба на препарати кои содржат кантарион.

Инхибитори на CYP450 3A4

Истовремената употреба на ibrutinib со умерени и силни инхибитори на CYP450 3A4 (кетоконазол, кларитромицин, вориконазол, индинавир, нелфинавир, ритонавир, сакинавир, кларитромицин, телитромицин, итраконазол, нефазодон, кобицистат, вориконазол, посаконазол, флуконазол, еритромицин, ампренавир, апрепитант, атазанавир, ципрофлоксацин, верапамил, цризотиниб, дилтиазем, фосампренавир, иматиниб, амиодарон, дронедарон) може да резултира со зголемување на изложеноста на ibrutinib.

Индуктори на CYP450 3A4

Истовремената употреба на ibrutinib со индуктори на CYP450 3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) може да резултира со намалување на плазматската концентрација на ibrutinib.

Омепразол

Истовремената употреба на ibrutinib со омепразол може да резултира со намалување на плазматската концентрација на ibrutinib.

Супстрати на Р-гликопротеин и BCRP

Истовремената употреба на ibrutinib со супстрати на Р-гликопротеин и BCRP може да резултира со зголемување на плазматската концентрација на супстратите на Р-гликопротеин и BCRP.

Сок од грејпфрут

Истовремената употреба на ibrutinib со сок од грејпфрут може да резултира со зголемување на плазматската концентрација на ibrutinib.

Бременост

Не се препорачува употреба на ibrutinib за време на бременост.

Доење

Не се препорачува доење за време на спроведување на терапија со ibrutinib.

Нема податоци.

Многу чести

Пневмонија, инфекции на горен респираторен тракт, кожни инфекции, неутропенија, тромбоцитопенија, лимфоцитоза, вертиго, главоболка, хеморагија, цијаноза, хипертензија, дијареа, вомитус, стоматитис, наузеа, констипација, диспепсија, осип, артралгија, мускулни спазми, мускулоскелетна болка, пирексија, периферен едем, зголемени серумски нивоа на креатинин.

Чести

Сепса, инфекции на уринарен тракт, синуситис, немеланомен канцер на кожата, карцином на базални клетки, карцином на сквамозни клетки, фебрилна неутропенија, леукоцитоза, интерстицијална пулмонарна болест, хиперурикемија, периферна невропатија, заматен вид, срцева инсуфициенција, атријална фибрилација, епистакса, петехии, уртикарија, еритема, онихокласа, акутна ренална инсуфициенција.

Помалку чести

Инфекции со Cryptococcus spp., инфекции со Pneumocystis spp., инфекции со Aspergyllus, реактивација на хепатитис-В-вирус, синдром на туморска лиза, цереброваскуларен настан, транзиентен исхемичен напад, окуларна хеморагија, вентрикуларна тахиаритмија, срцев арест, субдурален хематом, хепатална инсуфициенција, ангиоедем, паникулитис, неутрофилна дерматоза, пиоген гранулом.

Ретки

Stevens-Johnson-ов синдром, синдром на леукостаза.

Многу ретки

Непознато

Во случај на предозирање, се препорачува примена на симптоматски и супортивен третман.

Поради можност од појава на замор, вертиго и астенија, се препорачува претпазливост при возење или управување со машини.

Задолжително проверете го рокот на употреба и условите на чување означени на надворешното пакување

ATC код:	L01EL01
Генерично име:	ibrutinib
Латинично име:	Ibrutinib hard capsules
Jaчина и фармацевтска дозирана форма:	140mg тврди капсули (1 HDPE шише х 120 капсули, тврди/ кутија)
Производител:	ФАРМИКС дооел
Носител на одобрение:	JANSSEN Pharmaceutica N.V., Берс, Белгија, JANSSEN-CILAG SpA, Латине, Италија

abrocitinib	Сериозна
acalabrutinib	Сериозна
adagrasib	Сериозна
adalimumab	Сериозна
adenovirus vaccine	Умерена
ado-trastuzumab emtansine	Сериозна
afatinib	Умерена
alefacept	Умерена
alemtuzumab	Сериозна
aliskiren	Умерена
allogeneic processed thymus tissue	Сериозна
alpelisib	Умерена
alteplase	Сериозна
ambrisentan	Умерена
aminoglutethimide	Умерена
amiodarone	Умерена
amobarbital	Умерена
amprenavir	Сериозна
anagrelide	Сериозна
anakinra	Умерена
anifrolumab	Умерена
anisindione	Сериозна
anistreplase	Сериозна
anthrax vaccine adsorbed	Умерена
antithrombin iii	Сериозна
apalutamide	Сериозна
apixaban	Сериозна
aprepitant	Сериозна
ardeparin	Сериозна
argatroban	Сериозна
artesunate	Умерена
asciminib	Умерена
aspirin	Сериозна
atazanavir	Сериозна
atezolizumab	Умерена
avacopan	Умерена
avapritinib	Сериозна
avelumab	Умерена
azathioprine	Умерена
baricitinib	Сериозна
bcg	Сериозна
bcg vaccine	Сериозна
cilostazol	Сериозна
cimetidine	Умерена
ciprofloxacin	Сериозна
citalopram	Умерена
cladribine	Сериозна
clarithromycin	Сериозна
clofazimine	Сериозна
clomipramine	Умерена
clopidogrel	Сериозна
clotrimazole	Умерена
clozapine	Сериозна
cobicistat	Сериозна
coccidioidin skin test	Умерена
colchicine	Умерена
conivaptan	Сериозна
COVID-19 mRNA (Moderna) vaccine	Умерена
COVID-19 mRNA (Pfizer) vaccine	Умерена
crizotinib	Сериозна
cyclosporine	Умерена
dabigatran	Сериозна
diclofenac topical	Умерена
dicumarol	Сериозна
diflunisal	Сериозна
digoxin	Умерена
diltiazem	Сериозна
dimethyl fumarate	Умерена
dipyridamole	Сериозна
diroximel fumarate	Умерена
dostarlimab	Умерена
dronedarone	Сериозна
drotrecogin alfa	Сериозна
duloxetine	Умерена
durvalumab	Умерена
duvelisib	Сериозна
edoxaban	Сериозна
efalizumab	Умерена
efavirenz	Умерена
efbemalenograstim alfa	Умерена
eflapegrastim	Умерена
elafibranor	Умерена
elagolix	Умерена
belimumab	Умерена
belzutifan	Умерена
berotralstat	Сериозна
betrixaban	Сериозна
bexarotene	Умерена
bifidobacterium infantis	Умерена
bimekizumab	Умерена
binimetinib	Сериозна
bivalirudin	Сериозна
boceprevir	Сериозна
bosentan	Умерена
bosutinib	Умерена
brewer's yeast	Умерена
brodalumab	Умерена
bromfenac	Сериозна
bromfenac ophthalmic	Умерена
butabarbital	Умерена
butalbital	Умерена
cabozantinib	Сериозна
canakinumab	Умерена
candida albicans extract	Умерена
fosphenytoin	Сериозна
ganciclovir	Умерена
gilteritinib	Умерена
givinostat	Умерена
glofitamab	Умерена
goldenseal	Умерена
golimumab	Сериозна
grepafloxacin	Умерена
griseofulvin	Умерена
guselkumab	Умерена
haemophilus b conjugate (hboc) vaccine	Умерена
haemophilus b conjugate (prp-omp) vaccine	Умерена
haemophilus b conjugate (prp-t) vaccine	Умерена
hemin	Умерена
heparin	Сериозна
heparin flush	Умерена
hepatitis a adult vaccine	Умерена
hepatitis a pediatric vaccine	Умерена
hepatitis b adult vaccine	Умерена
hepatitis b pediatric vaccine	Умерена
histoplasmin	Умерена
dalteparin	Сериозна
danaparoid	Сериозна
danazol	Умерена
daridorexant	Умерена
darunavir	Сериозна
dasatinib	Сериозна
deferasirox	Сериозна
deferiprone	Сериозна
defibrotide	Сериозна
delavirdine	Сериозна
dengue vaccine	Сериозна
denosumab	Умерена
deoxycholic acid	Умерена
desirudin	Сериозна
desvenlafaxine	Умерена
deucravacitinib	Сериозна
dexamethasone	Умерена
dexfenfluramine	Умерена
dextran 1	Сериозна
dextran, high molecular weight	Сериозна
dextran, low molecular weight	Сериозна
emapalumab	Умерена
encorafenib	Сериозна
enoxaparin	Сериозна
entrectinib	Умерена
enzalutamide	Сериозна
epoprostenol	Сериозна
eptifibatide	Сериозна
erlotinib	Умерена
erythromycin	Сериозна
escitalopram	Умерена
etanercept	Сериозна
etodolac	Сериозна
etrasimod	Сериозна
etravirine	Умерена
everolimus	Умерена
fedratinib	Сериозна
felbamate	Умерена
fenfluramine	Умерена
fenoprofen	Сериозна
fexinidazole	Сериозна
fexofenadine	Умерена
horse chestnut	Умерена
human papillomavirus vaccine	Умерена
ibritumomab	Сериозна
ibuprofen	Сериозна
idelalisib	Сериозна
iloprost	Сериозна
imatinib	Сериозна
indinavir	Сериозна
indomethacin	Сериозна
infliximab	Сериозна
influenza virus vaccine, h1n1, inactivated	Умерена
influenza virus vaccine, h1n1, live	Сериозна
influenza virus vaccine, h5n1	Умерена
influenza virus vaccine, inactivated	Умерена
influenza virus vaccine, live	Сериозна
inotersen	Сериозна
iodine i 131 tositumomab	Сериозна
ipilimumab	Умерена
isoniazid	Умерена
itraconazole	Сериозна
ivacaftor	Умерена
lanreotide	Умерена
lapatinib	Умерена
larotrectinib	Умерена
lazertinib	Умерена
lefamulin	Умерена
leflunomide	Сериозна
lenacapavir	Умерена
lenalidomide	Умерена
lepirudin	Сериозна
letermovir	Сериозна
levoketoconazole	Сериозна
levomilnacipran	Умерена
linagliptin	Умерена
lomitapide	Умерена
lonafarnib	Сериозна
lonapegsomatropin	Умерена
loncastuximab tesirine	Сериозна
loperamide	Умерена
lorlatinib	Умерена
lusutrombopag	Умерена
lyme disease vaccine	Умерена
maraviroc	Умерена
mavacamten	Умерена
mavorixafor	Умерена
measles virus vaccine	Сериозна
meclofenamate	Сериозна
mefenamic acid	Сериозна
meloxicam	Сериозна
meningococcal conjugate vaccine	Умерена
meningococcal group acwy conjugate-group b vaccine (cvx 316)	Умерена
meningococcal group B vaccine	Умерена
meningococcal polysaccharide vaccine	Умерена
mephobarbital	Умерена
methadone	Умерена
mibefradil	Сериозна
miconazole	Умерена
mifepristone	Умерена
milnacipran	Умерена
mitotane	Сериозна
mixed respiratory vaccine	Умерена
mobocertinib	Умерена
monomethyl fumarate	Умерена
morphine	Умерена
mumps skin test antigen	Умерена
mumps virus vaccine	Сериозна
nabumetone	Сериозна
nadofaragene firadenovec	Сериозна
nafcillin	Умерена
naproxen	Сериозна
natalizumab	Сериозна
nefazodone	Сериозна
nelfinavir	Сериозна
nemolizumab	Умерена
nepafenac ophthalmic	Умерена
nevirapine	Умерена
nifedipine	Умерена
nilotinib	Умерена
nintedanib	Умерена
niraparib	Умерена
ozanimod	Сериозна
pacritinib	Умерена
palbociclib	Умерена
palifermin	Умерена
panobinostat	Сериозна
paroxetine	Умерена
pasireotide	Умерена
pazopanib	Умерена
pegfilgrastim	Умерена
pembrolizumab	Умерена
pentobarbital	Умерена
pentosan polysulfate sodium	Умерена
pertussis, acellular	Умерена
pexidartinib	Умерена
phenobarbital	Сериозна
phenylbutazone	Сериозна
phenytoin	Сериозна
piroxicam	Сериозна
pirtobrutinib	Умерена
plague vaccine	Умерена
plicamycin	Сериозна
pneumococcal 13-valent vaccine	Умерена
abciximab	Сериозна
selpercatinib	Умерена
sertraline	Умерена
sibutramine	Умерена
silodosin	Умерена
siltuximab	Умерена
siponimod	Сериозна
sipuleucel-T	Умерена
sirolimus	Умерена
sitagliptin	Умерена
skin test antigens, multiple	Умерена
smallpox and mpox vaccine	Умерена
smallpox vaccine	Сериозна
sodium phosphate p32	Умерена
somapacitan-beco	Умерена
somatrem	Умерена
somatrogon	Умерена
somatropin	Умерена
sotorasib	Умерена
cangrelor	Сериозна
capivasertib	Умерена
caplacizumab	Сериозна
carbamazepine	Сериозна
cemiplimab	Умерена
cenobamate	Умерена
ceritinib	Сериозна
certolizumab	Сериозна
chikungunya vaccine, live (cvx 317)	Сериозна
chloramphenicol	Сериозна
chloramphenicol otic	Умерена
cholera vaccine	Умерена
cholera vaccine, live	Сериозна
tetanus toxoid	Умерена
ticagrelor	Сериозна
tick-borne encephalitis (inactivated) pediatric vaccine	Умерена
tick-borne encephalitis (inactivated) vaccine	Умерена
ticlopidine	Сериозна
tinzaparin	Сериозна
tipranavir	Сериозна
ritonavir	Сериозна
rivaroxaban	Сериозна
roflumilast	Умерена
ropeginterferon alfa-2b	Умерена
rotavirus vaccine	Сериозна
rsv vaccine pref3, recombinant	Умерена
rsv vaccine, mrna	Умерена
rsv vaccine, pref a-pref b, recombinant	Умерена
rubella virus vaccine	Сериозна
rucaparib	Умерена
rufinamide	Умерена
ruxolitinib	Сериозна
saccharomyces boulardii lyo	Умерена
samarium sm 153 lexidronam	Сериозна
saquinavir	Сериозна
sargramostim	Умерена
sarilumab	Умерена
sars-cov-2 (covid-19) ad26 vaccine, recombinant	Умерена
sars-cov-2 (covid-19) chadox1 vaccine, recombinant	Умерена
sars-cov-2 (covid-19) mrna-lnp vaccine (cvx 308)	Умерена
sars-cov-2 (covid-19) mrna-lnp vaccine (cvx 309)	Умерена
sars-cov-2 (covid-19) mrna-lnp vaccine (cvx 310)	Умерена
sars-cov-2 (covid-19) nvx-cov2373 vaccine, recombinant	Умерена
sars-cov-2 (covid-19) rs-nanoparticle vaccine, recombinant	Умерена
sars-cov-2 mrna (tozinameran 5y-11y) vaccine	Умерена
sars-cov-2 mrna (tozinameran 6m-4y) vaccine	Умерена
sars-cov-2 mrna (tozinameran-tris-sucrose) vaccine	Умерена
sars-cov-2 mrna (tozinameran) vaccine	Умерена
sars-cov-2 mrna-1273 (6m-5y) vaccine	Умерена
sars-cov-2 mrna-1273 (6y-11y) vaccine	Умерена
sars-cov-2 mrna-1273 (booster only) vaccine	Умерена
sars-cov-2 nvx-cov2373 vaccine, recomb (cvx 313)	Умерена
sars-cov-2 pres dtm (booster only) vaccine, recombinant	Умерена
satralizumab	Умерена
saxagliptin	Умерена
secobarbital	Умерена
secukinumab	Умерена
st. john's wort	Сериозна
staphage lysate (spl)	Умерена
stiripentol	Умерена
streptococcus salivarius	Умерена
streptokinase	Сериозна
strontium-89 chloride	Сериозна
sulfinpyrazone	Сериозна
sulindac	Сериозна
sunitinib	Сериозна
suprofen ophthalmic	Умерена
tacrolimus	Умерена
talazoparib	Умерена
talimogene laherparepvec	Сериозна
tazemetostat	Сериозна
tbo-filgrastim	Умерена
tecovirimat	Умерена
telaprevir	Сериозна
telithromycin	Сериозна
tenecteplase	Сериозна
tirofiban	Сериозна
tocilizumab	Умерена
tofacitinib	Сериозна
tolmetin	Сериозна
tolvaptan	Умерена
topotecan	Умерена
toripalimab	Умерена
tositumomab	Сериозна
tovorafenib	Умерена
tremelimumab	Умерена
treprostinil	Сериозна
trichophyton skin test	Умерена
trofinetide	Умерена
troglitazone	Умерена
troleandomycin	Сериозна
tuberculin purified protein derivative	Умерена
tucatinib	Сериозна
typhoid vaccine, inactivated	Умерена
typhoid vaccine, live	Сериозна
ublituximab	Сериозна
ubrogepant	Умерена
seladelpar	Умерена
tepotinib	Умерена
terfenadine	Умерена
teriflunomide	Сериозна
upadacitinib	Сериозна
urokinase	Сериозна
ustekinumab	Умерена
valganciclovir	Умерена
varicella virus vaccine	Сериозна
vemurafenib	Умерена
venetoclax	Сериозна
venlafaxine	Умерена
verapamil	Сериозна
vilazodone	Умерена
viloxazine	Умерена
diclofenac	Сериозна
diclofenac ophthalmic	Умерена
vonoprazan	Умерена
vorapaxar	Сериозна
vorasidenib	Умерена
voriconazole	Сериозна
vortioxetine	Умерена
voxelotor	Умерена
warfarin	Сериозна
yellow fever vaccine	Сериозна
zanubrutinib	Сериозна
zidovudine	Умерена
zoster vaccine live	Сериозна
zoster vaccine, recombinant	Умерена
ivosidenib	Умерена
japanese enceph vacc sa14-14-2, inactivated	Умерена
japanese encephalitis virus vaccine nakayama	Умерена
ketoconazole	Сериозна
ketoprofen	Сериозна
ketorolac	Сериозна
ketorolac ophthalmic	Умерена
lactobacillus acidophilus	Умерена
lactobacillus reuteri	Умерена
lactobacillus rhamnosus	Умерена
lactobacillus rhamnosus gg	Умерена
fidaxomicin	Умерена
filgrastim	Умерена
fingolimod	Сериозна
flax	Сериозна
fluconazole	Сериозна
fluoxetine	Умерена
flurbiprofen	Сериозна
flurbiprofen ophthalmic	Умерена
fluvoxamine	Умерена
fondaparinux	Сериозна
fosamprenavir	Сериозна
fosaprepitant	Сериозна
mitapivat	Умерена
nirogacestat	Умерена
nivolumab	Умерена
ocrelizumab	Умерена
octreotide	Умерена
olaparib	Умерена
olutasidenib	Умерена
omacetaxine	Умерена
omaveloxolone	Умерена
osilodrostat	Умерена
oxaprozin	Сериозна
oxcarbazepine	Умерена
pneumococcal 15-valent conjugate vaccine	Умерена
pneumococcal 20-valent conjugate vaccine	Умерена
pneumococcal 21-valent conjugate vaccine	Умерена
pneumococcal 23-polyvalent vaccine	Умерена
pneumococcal 7-valent vaccine	Умерена
poliovirus vaccine, inactivated	Умерена
poliovirus vaccine, live, trivalent	Сериозна
ponatinib	Сериозна
ponesimod	Сериозна
posaconazole	Сериозна
pralsetinib	Сериозна
prasugrel	Сериозна
primidone	Умерена
quinidine	Умерена
rabies vaccine, human diploid cell	Умерена
rabies vaccine, purified chick embryo cell	Умерена
radium 223 dichloride	Сериозна
ramucirumab	Сериозна
ranolazine	Умерена
regorafenib	Сериозна
relugolix	Умерена
repotrectinib	Умерена
reteplase	Сериозна
retifanlimab	Умерена
ribociclib	Сериозна
rifabutin	Сериозна
rifampin	Сериозна
rifapentine	Сериозна
rifaximin	Умерена
rilonacept	Умерена
rimegepant	Умерена
ripretinib	Умерена
ritlecitinib	Сериозна