Детали за лекот

• Применливо како монотерапија или во комбинација со други цитостатици, кај жени со поволна или неповолна прогноза.

• ПРименливо во комбинација со други цитостатици после ресекција на туморот или мастектомија, како и за палијативен третман кај напреден стадиум.

• Применливо во облик на палијативна монотерапија кај метастатски стадиум или во случај на релапс.

• Применливо во комбинација со други цитостатици, за третман на интермедиерен малигнитет или малигнитет со висок степен; 
• Не-Хочкинсов лимфом кој е примарно локализиран во централниот нервен систем, пред радиотерапија. 

• Применливо во комбинација со други цитостатици, за ремисиона одржувачка терапија и за профилакса и третман на леукемичен менингитис.

Препорачани дозни режими на methotrexate се:

• 15 - 20 mg/m2, администрирана интравенски, двапати неделно: 
• 30 - 50 mg/m2, администрирана интравенски, еднаш неделно; 
• 15 mg/m2 дневно, администрирана интравенски или интрамускулно, во тек на 5 последователни денови.

Секој од овие дозни режими се повторува на секои 2 - 3 недели.

• 50 - 150 mg/m2, администрирана во облик на интравенска инјекција, без заштита со калциум фолинат, на секои 2 - 3 недели; 
• 240 mg/m2, администрирана во облик на интравенска инфузија во период од 24 часа, со заштита со калциум фолинат, на секои 4 - 7 дена; 
• 0,5 - 1,0 mg/m2, администрирана во облик на интравенска инфузија во тек на 36 - 42 часа, со заштита со калциум фолинат, на секои 2 - 3 недели. 

• Еднократна доза под 100 mg/m2 (нискодозажен режим); 
• Еднократна доза помеѓу 100 - 1000 mg/m2 (високодозажен режим).

• Деца на возраст < 3 месеци - 3mg; 
• Деца на возраст од 4 - 11 месеци - 6mg; 
• Деца на возраст од 1 годиниа - 8mg; 
• Деца на возраст од 2 години - 10mg; 
• Деца на возраст од 3 - 8 години - 12mg; 
• Деца на возраст над 8 години - 12 - 15 mg. 

• Препорачана почетна доза на methotrexate e 7,5mg, администрирана еднаш неделно, во облик на супкутана, интрамускулна или интравенска инјекција, со можност за постепено зголемување на дозата за 2,5mg неделно, до максимална неделна доза од 25mg.

• Препорачана доза на methotrexate e 10 - 15 mg/m2 неделно, со можност за зголемување на дозата до 20 mg/m2 неделно.

• Препорачана доза на methotrexate e 5 - 10 mg, администрирана парентерално, една недела пред започнување на терапијата со цел детекција на идиосинкрастични несакани ефекти; потоа се започнува со доза од 7,5mg неделно, администрирана супкутано, интрамускулно или интравенски, до максимална неделна доза од 25mg. 

• Истовремената употреба на methotrexate со азотен оксид може да го зголеми ризикот од појава на тешка и непредвидлива миелосупресија, стоматитис и невротоксичност при интратекална администрација на methotrexate.

• Истовремената употреба на methotrexate со L-аспарагиназа може да резултира со манифестација на антагонистички ефект на methotrexate.

• Истовремената употреба на methotrexate со НСАИЛи може да резултира со зголемување на плазматската концентрација на methotrexate и пролонгирање на неговиот полупериод на елиминација, што најчесто завршува со фатален исход поради тешката хематолошка супресија и гастроинтестиналната токсичност.

• Истовремената употреба на methotrexate со инхибитори на протонска пумпа може да резултира со зголемување на плазматската концентрација на methotrexate и потенцирање на неговите токсични ефекти.

• Истовремената употреба на methotrexate со хепатотоксични лекови како азатиоприн, лефлуномид, ретиноиди и сулфасалазин може да го зголеми ризикот од појава на хепатотоксичност. 

• Амидопиридински деривати; 
• Пара-аминобензоева киселина; 
• Барбитурати; 
• Доксорубицин; 
• Орални контрацептиви; 
• Фенилбутазон; 
• Фенитоин; 
• Пробенецид; 
• Салицилати; 
• Сулфонамиди; 
• Тетрациклини; 
• Транквилизатори; 
• Сулфанилуреа; 
• Хлорамфеникол.

• Истовремената употреба на methotrexate со триметоприм + сулфаметоксазол може да го зголеми ризикот од појава на токсични ефекти на methotrexate.

• Истовремената употреба на methotrexate со теофилин може да резултира со зголемување на плазматската концентрација на теофилин.

• Истовремената употреба на methotrexate со лефлуномид може да го зголеми ризикот од појава на панцитопенија.

• Истовремената употреба на methotrexate со меркаптопурин може да резултира со зголемување на плазматската концентрација на меркаптопурин.

• Истовремената употреба на methotrexate со триамтерен може да го зголеми ризикот од појава на миелосупресија и намалени серумски нивоа на фолати.

• Истовремената употреба на methotrexate со амиодарон кај пациенти со псоријаза може да го зголеми ризикот од појава на улцерирачки кожни лезии.

• Истовремената употреба на methotrexate со радиотерапија може да го зголеми ризикот од појава на меко-ткивна или коскена некроза.

• Истовремената употреба на methotrexate со кортикостероиди може да го зголеми ризикот од појава на дисеминиран херпес зостер. 

• Истовремената употреба на methotrexate со алкохол може да го зголеми ризикот од појава на хепатотоксични ефекти.

• Истовремената употреба на methotrexate со фенитоин може да резултира со намалување на плазматската концентрација на фенитоин.

• Истовремената употреба на methotrexate со прокарбазин може да го зголеми ризикот од појава на ренална токсичност.

• Истовремената употреба на methotrexate со интравенски цитарабин може да го зголеми ризикот од појава на сериозна невролошка токсичност, во опсег од главоболка до парализа, кома и епизоди слични на мозочен удар.

• Истовремената употреба на methotrexate со живи вакцини може да предизвика дополнителна имуносупресија.

• Истовремената употреба на methotrexate со орални антикоагуланси може да резултира со пролонгирање на протромбинското време и да го зголеми ризикот од појава на хеморагија.

• Пирексија, локални реакции на местото на инјектирање (формирање на стерилен апсцес и деструкција на масното ткиво), вагинални улцерации и инфламација, фетални малформации, нафропатија, ренална инсуфициенција, циститис со улцерации, дисурија, анурија или олигурија, артралгија, мијалгија, остеопороза, херпетиформни кожни ерупции, Stevens-Johnson-ов синдром, токсична епидермална некролиза, уртикарија, кожна хиперпигментација, нодулоза, болна ерозија на псоријатичните плаки, нарушено заздравување на раните, хепатотоксичност, хепатална стеатоза, хронична хепатална цироза и фиброза, хипоалбуминемија, гастроинтестинални улцерации и хеморагија, панкреатитис, пулмонарна фиброза, плеврална ефузија, васкулитис, алергиски васкулитис, хемипареза, конфузија, конвулзии, леукоенцефалопатија, депресија, дијабетес мелитус, алергиски реакции, анафилактичен шок. имуносупресија, малигни лимфоми, опортунистички инфекции со фатален исход.

• Пневмонија, реактивација на хепатитис В инфекција, егзацербација на хепатитис С инфекција, невротоксичност, арахноидитис, параплегија, ступор, атаксија, деменција, зголемен притисок во интракранијалната течност, градна болка, хипоксија, хепатална алвеоларна хеморагија, не-инфективен перитонитис, токсичен мегаколон, перфорација на колонот, глоситис, реакција на лекот со еозинофилија и системски симптоми, ексфолијација на кожата / ексфолијативен дерматитис, остеонекроза на зглобот на вилицата, урогенитална дисфункција, некроза на местото на инјектирање, едем.

• Нарушена оогенеза / сперматогенеза, инфертилност, неправилни менструални циклуси, намалено либидо, импотенција, гинекомастија, вагинален исцедок, фетална смрт, хематурија, протеинурија, фурункулоза, телеангиектазија, акутна паронихија, акутна хепатална некроза, акутна хепатална деградација, хепатална инсуфициенција, хематемеза, хронична интерстицијална опструктивна пулмонарна болест, кашлица, диспнеа, патолошки промени на пулмонарните тестови, перикардитис, перикардијална ефузија, парикардијална тампонада, периорбитален едем, блефаритис, епифора и фотофобија, транзиторно слепило, губење на видот, мускулен замор и болка во екстремитетите, дисгеузија, акутен асептичен менингитис, кранијален нервен синдром, парестезија / хипоестезија, хипогамаглобулинемија, апластична анемија, еозинофилија, неутропенија, лимфаденопатија, лимфопролиферативни нарушувања, синдром на туморска лиза, херпес симплекс хепатитис, криптококоза, хистоплазмоза, цитомегаловирусна инфекција, дисеминиран херпес симплекс, нокардиоза, Рneumocystis jirovecii пневмонија.

• Леукопенија, тромбоцитопенија, главоболка, зашеметеност, кашлица, намален апетит, дијареа, абдоминална болка, мачнина, вомитус, инфламација и улцерација на мукозните мембрани на устата и грлото, хипербилирубинемија, зголемување на серумските нивоа на хепаталните ензими, алопеција, намален креатинин клиренс, изнемоштеност, астенија.

• Херпес зостер, анемија, панцитопенија, агранулоцитоза, супресија на коскената срцевина, парестезија, зашеметеност, конјунктивитис, пулмонарни компликации поради интерстицијален алвеолитис или пневмонија со можен фатален исход, егзантем, пруритус, фотосензитивност, кожни улцерации.

• Сепса со фатален исход, мегалобластична анемија, промени во расположението, транзиторни перцепциони нарушувања, пареза, дизартрија, афазија, миелопатија, визуелни нарушувања, тешка ретинална венска тромбоза, хипотензија, тромбоемболиски настани (артериска и церебрална тромбоза, тромбофлебитис, длабока венска тромбоза), фарингитис, респираторна парализа, пулмонарна емболија, ентеритис, гингивитис, мелена, акутен хепатитис, акни, петехии, екхимози, еритема мултиформе, еритематозен кожен осип, онихолиза, стрес фрактури, хиперурикемија, азотемија, зголемен серумски креатинин, абортус, транзиторна олигоспермија.

• Леукопенија, тромбоцитопенија, анемија, панцитопенија, неутропенија, депресија на коскената срцевина, мукозитис, стоматитис, орални улцерации, наузеа, вомитус, гастроинтестинална улцерација и гастроинтестинална хеморагија, церебрална хернијација со зголемен интракранијален притисок. 

• Интравенска или интрамускулна администрација на калциум фолинат во доза од 6 - 12 mg, на секои 3 - 6 часа; 
• Хидратација и алкализација на урината;
• Хемодијализа или хемоперфузија.